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Efficacia e sicurezza di Upadacitinib versus Dupilumab negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave

La dermatite atopica è una malattia della pelle cronica, ricorrente e infiammatoria con un bisogno insoddisfatto di trattamenti che forniscono livelli rapidi ed elevati di clearance della pelle e miglioramento del prurito.

Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Upadacitinib ( Rinvoq ) vs Dupilumab ( Dupixent ) negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave.
Heads Up era uno studio clinico di 24 settimane, testa-a-testa, di fase 3b, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, double-dummy, con controllo attivo che ha confrontato la sicurezza e l'efficacia di Upadacitinib con Dupilumab tra 692 adulti con dermatite atopica da moderata a grave che erano candidati per la terapia sistemica.

Lo studio è stato condotto dal 2019 al 2020, presso 129 centri situati in 22 Paesi in Europa, Nord e Sud America, Oceania e nella regione Asia-Pacifico.
Le analisi di efficacia sono state condotte nella popolazione intent-to-treat ( ITT ).

I pazienti sono stati randomizzati e trattati con Upadacitinib per os 30 mg una volta al giorno, oppure con Dupilumab per via sottocutanea 300 mg a settimane alterne.

L'endpoint primario era il raggiungimento del 75% di miglioramento nell'indice EASI75 ( Eczema Area and Severity Index ) alla settimana 16.
Gli endpoint secondari erano la variazione percentuale rispetto al basale nella Worst Pruritus Numerical Rating Scale ( NRS ) ( media settimanale ), nella percentuale di pazienti con raggiungimento di EASI100 e EASI90 alla settimana 16, nella variazione percentuale dal basale della Worst Pruritus NRS alla settimana 4, nella percentuale di pazienti che hanno raggiunto EASI75 alla settimana 2, nella variazione percentuale rispetto al basale della Worst Pruritus NRS ( media settimanale ) alla settimana 1 e nel miglioramento della Worst Pruritus NRS ( media settimanale) di 4 punti o più alla settimana 16.
Gli endpoint alla settimana 24 includevano EASI75, EASI90, EASI100 e un miglioramento di 4 punti o più nella Worst Pruritus NRS rispetto al basale ( media settimanale ).
La sicurezza è stata valutata come eventi avversi emergenti dal trattamento in tutti i pazienti che ricevevano 1 o più dosi di entrambi i farmaci.

Dei 924 pazienti selezionati, 348 ( 183 uomini, 52.6%; età media 36.6 anni ) sono stati randomizzati a ricevere Upadacitinib e 344 sono stati randomizzati a ricevere Dupilumab ( 194 uomini, 56.4%; età media, 36.9 anni ); le caratteristiche demografiche e della malattia erano bilanciate tra i gruppi di trattamento.

Alla settimana 16, 247 pazienti trattati con Upadacitinib ( 71.0% ) e 210 pazienti trattati con Dupilumab ( 61.1% ) hanno raggiunto EASI75 ( P=0.006 ).
Tutti gli endpoint secondari classificati hanno anche dimostrato la superiorità di Upadacitinib rispetto a Dupilumab, compreso il miglioramento del peggior prurito NRS già alla settimana 1 ( media 31.4% vs 8.8%; P minore di 0.001 ), il raggiungimento di EASI75 già alla settimana 2 ( 152, 43.7%, vs 60, 17.4%; P minore di 0.001 ) e il raggiungimento di EASI100 alla settimana 16 ( 97, 27.9%, vs 26, 7.6%; P minore di 0.001 ).

I tassi di infezione grave, eczema erpetico, herpes zoster ed eventi avversi di laboratorio sono stati più alti per i pazienti che avevano ricevuto Upadacitinib, mentre i tassi di congiuntivite e reazioni al sito di iniezione sono stati più alti per i pazienti trattati con Dupilumab.

Durante le 16 settimane di trattamento, Upadacitinib ha dimostrato un'efficacia superiore rispetto a Dupilumab nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave, senza nuovi segnali di sicurezza. ( Xagena2021 )

Blauvelt A et al, JAMA Dermatol 2021; 157: 1047-1055

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